Молекулярный механизм шизофрении: роль длинной некодирующей РНК

Шизофрения — тяжелое психическое расстройство, при котором нарушается структура связей между нейронами. Ученые искали, какие молекулы управляют этими нарушениями. Они проанализировали данные секвенирования РНК из крови пациентов, генетические варианты риска и эксперименты на клетках и мышах.

Оказалось, что длинная некодирующая РНК THUMPD3-AS1 действует как «губка» для микроРНК miR-485-5p. Это приводит к повышению уровня белка ARHGAP8. Хотя ARHGAP8 подавляет активность RhoA, он неожиданно усиливает другой белок — ROCK2 — через RhoB/C. Гиперактивация ROCK2 нарушает перестройку актина, из-за чего дендритные шипики (выросты на нейронах, необходимые для связей) остаются незрелыми. Это и есть патологическая черта шизофрении.

У мышей с фармакологически вызванной шизофренией (с помощью MK-801) подавление THUMPD3-AS1 или повышение miR-485-5p в вентральном гиппокампе уменьшало тревожность, улучшало память и социальное поведение, а также восстанавливало структуру синапсов. Важно, что этот механизм обнаружен и у людей: в крови пациентов и тканях мозга мышей изменения экспрессии совпадали.

Таким образом, найден новый путь, отличающийся от классического RhoA, который ведет к дестабилизации синапсов при шизофрении. Это открывает возможность для точных терапевтических вмешательств, нацеленных на неканоническую перестройку актина. Однако исследование пока на доклиническом этапе, и на людях такие вмешательства не проверялись.