Стресс, воспаление и депрессия: обзор механизмов устойчивости к лечению

Депрессия, которая не проходит после нескольких попыток лечения, называется терапевтически резистентной. Учёные всё чаще связывают её с нарушениями в работе системы реакции на стресс — гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой оси (ГГН-оси). При длительном стрессе эта система даёт сбой: клетки перестают правильно реагировать на гормон кортизол, и его уровень остаётся повышенным. Это повреждает нейроны и уменьшает размер гиппокампа — области мозга, важной для памяти и настроения.

Кроме того, хронический стресс запускает воспаление. Повышенные провоспалительные сигналы (цитокины) усиливают нейротоксичность и мешают восстановлению связей между нейронами. В обзоре также рассматривается кинурениновый путь — цепочка превращений аминокислоты триптофана. При сбое этого пути образуются вещества, токсичные для нервных клеток, что ещё больше ухудшает состояние.

Авторы отмечают, что нарушение гематоэнцефалического барьера (защитного фильтра между кровью и мозгом) тоже может вносить вклад в устойчивость к лечению. В обзоре обсуждаются новые подходы: кетамин, препараты, влияющие на рецепторы к кортизолу, и противовоспалительные средства. Понимание этих механизмов поможет подбирать лечение индивидуально.

Важно: это обзорная статья, она не содержит новых экспериментов на людях, а обобщает уже известные данные.