Кетамин в микродозах у дрозофил: не блокирует серотонин, но меняет поведение

Кетамин в малых дозах используют как новый антидепрессант при устойчивой депрессии. Обычные антидепрессанты, например флуоксетин, работают через серотонин: они блокируют его обратный захват, из-за чего серотонин дольше остаётся в синапсах. Учёные решили проверить, действует ли кетамин так же.

Для этого они кормили личинок плодовых мушек дрозофил разными дозами кетамина и двух антидепрессантов — эсциталопрама и флуоксетина. Дрозофилы удобны тем, что их серотониновая система похожа на mammalian, а поведение — движение и питание — легко отслеживать.

Оказалось, что низкая доза кетамина не влияла на серотонин, но усиливала движение и питание. Антидепрессанты в низких дозах блокировали белок-транспортёр серотонина (dSERT) и тоже повышали активность и питание. Высокая доза кетамина блокировала dSERT и повышала серотонин, но из-за наркотического эффекта движение и питание падали.

Чтобы понять, как кетамин меняет поведение, учёные проверили мутантных мух с изменённым геном SERT и давали им другие вещества, влияющие на глутаматные и серотониновые рецепторы. Выяснилось, что блокада NMDA-рецепторов (глутаматных) усиливала питание, а стимуляция серотониновых рецепторов — движение. Это может объяснять эффекты кетамина.

Работа показывает, что дрозофилы — хорошая модель для изучения антидепрессантов, а кетамин действует не так, как обычные серотониновые препараты. Однако это только насекомые, и на людях механизм требует дальнейших проверок.