Агомелатин восстанавливает синапсы при стрессе: роль STAT3 у мышей

Хронический стресс может вызывать депрессию и ухудшать работу мозга. В частности, страдает префронтальная кора — область, отвечающая за планирование, внимание и эмоции. У людей с депрессией нарушается синаптическая пластичность — способность нейронов менять связи под влиянием опыта.

В новом исследовании на мышах учёные создали модель хронического социального стресса. У таких животных появлялись признаки депрессивного поведения, а также нарушалась долговременная потенциация (LTP) — процесс, лежащий в основе обучения и памяти. Кроме того, менялась плотность дендритных шипиков — маленьких выростов на нейронах, через которые передаются сигналы.

Мышам давали агомелатин — препарат, который действует на рецепторы мелатонина и серотонина. Через неделю лечения депрессивное поведение уменьшилось, а нарушения LTP и плотности шипиков в префронтальной коре восстановились. Чтобы понять механизм, учёные использовали ингибитор STAT3 (AG490). Это показало, что агомелатин действует через сигнальный путь STAT3, который регулирует фосфорилирование белка GSK3β. Именно этот каскад, по-видимому, и отвечает за восстановление синапсов.

Таким образом, STAT3 и связанные с ним молекулы могут быть мишенями для быстрых антидепрессантов. Однако это исследование проведено на мышах, и результаты нельзя напрямую переносить на людей без дополнительных проверок.