Как окислительный стресс повреждает нейроны при старении и болезнях мозга

В норме оксид азота (NO) — важная сигнальная молекула в нервной системе. Но при хроническом воспалении, связанном со старением (inflammaging), и при нейродегенеративных заболеваниях его становится слишком много. Избыток NO и родственных соединений запускает химическую модификацию белков — S-нитрозилирование, при котором NO присоединяется к цистеиновым остаткам.

Особый интерес представляет транслитрозилирование — процесс, когда один белок передаёт нитрозогруппу другому, как эстафетную палочку. Это позволяет окислительному сигналу переключаться между разными белками и влиять на их функции.

Авторы обнаружили неожиданную цепочку: фермент Uch-L1 передаёт нитрозогруппу Cdk5, а тот — Drp1. Эта тройная сеть нарушает работу митохондрий и повреждает синапсы при болезни Альцгеймера. Ранее считалось, что эти белки действуют в разных клеточных путях.

Обзор подчёркивает, что транслитрозилирование — ключевой механизм, связывающий старение, воспаление и нейродегенерацию. Понимание этих процессов может помочь в поиске новых терапевтических мишеней.