Новый взгляд на работу антидепрессантов: не постоянство, а короткий толчок

Десятилетиями в психиатрии господствовал подход, который авторы называют «occupancy-driven»: лекарство должно стабильно занимать рецепторы в мозге долгое время. Считалось, что чем дольше и ровнее действует препарат, тем лучше результат.

В обзоре предлагают другую модель — «event-driven pharmacology», то есть фармакология события. Здесь ключевое — не длительность присутствия вещества, а сам момент связывания с рецептором. Короткое событие запускает каскад изменений в нейропластичности, и эти изменения сохраняются намного дольше, чем само вещество в организме.

Авторы называют такие вещества «пластогенами». Одни из них — нейропластогены — меняют пластичность без галлюцинаций и изменённого состояния сознания. Другие — психопластогены — дополнительно вызывают диссоциацию или психоделический опыт. В обзоре упоминаются кетамин и классические психоделики как примеры быстродействующих пластогенов.

Важная мысль: если пытаться применять такие вещества по старой схеме — поддерживать постоянную занятость рецепторов, — можно получить мало пользы и больше побочных эффектов. Вместо этого нужны новые подходы к разработке препаратов, дозированию в клинике и биомаркерам.

Обзор касается депрессии и других состояний, связанных с нарушением работы синапсов — связей между нейронами. Авторы считают, что быстродействующие пластогены при разумном применении могут быть полезны при многих неврологических и психических расстройствах.