Опиоиды и стресс клеток: как фентанил и препараты GLP-1 влияют на мозг

Опиоидная зависимость — серьёзная проблема, особенно из-за синтетических опиоидов вроде фентанила. Недавние наблюдения показали, что люди, принимающие препараты группы GLP-1 (используются при диабете и ожирении), реже сталкиваются с передозировками. Но почему так происходит, оставалось неясным.

Чтобы разобраться, исследователи вырастили в лаборатории мини-мозги — органоиды из стволовых клеток человека, а также отдельные нейроны. Их обрабатывали фентанилом, двумя препаратами GLP-1 (лираглутид и эксенатид) и другими веществами: противосудорожными топираматом и габапентином, а также β-гидроксибутиратом (молекула, связанная с обменом веществ). Затем учёные смотрели, какие гены включаются или выключаются.

Оказалось, что все эти вещества влияют на один общий процесс — так называемый эндоплазматический стресс. Это состояние, когда клетка испытывает напряжение из-за накопления неправильно свёрнутых белков. Фентанил и препараты GLP-1 снижали активность генов, связанных с этим стрессом. Особенно сильно подавлялся ген TRIB3. Также учёные выявили белок CEBPB, который управляет этими генами, и подтвердили, что его активность падает.

Авторы считают, что воздействие на эндоплазматический стресс может быть общим механизмом, важным для лечения зависимостей. Однако это только лабораторные эксперименты на клетках, и на людях такие выводы пока не проверены.