Генетические варианты в 3'-UTR и риск алкогольной зависимости

Учёные изучали, как небольшие изменения в ДНК, расположенные в так называемых 3'-нетранслируемых областях (3'-UTR), влияют на работу генов. Эти области не содержат инструкций для синтеза белка, но регулируют, сколько белка в итоге получится. Оказалось, что некоторые такие варианты могут изменять активность генов в клетках нервной системы.

В эксперименте использовали клетки нейробластомы и микроглии — модели нервных и иммунных клеток мозга. С помощью специальной технологии проверили более 13 тысяч генетических вариантов. Было найдено 400 и 657 вариантов, которые значимо меняют экспрессию генов в этих клетках соответственно. Затем с помощью статистических методов сопоставили эти данные с результатами полногеномного поиска ассоциаций (GWAS) по алкогольной зависимости.

В итоге идентифицировали 31 ген, изменения в работе которых могут быть связаны с алкогольными чертами. Для 7 из них с помощью редактирования генома подтвердили влияние на гены, связанные с нейродегенерацией и энергетическим обменом в клетках. Дополнительный анализ лекарств показал, что препараты, влияющие на гены RBM14 и KANSL1, могут быть связаны с риском алкогольной зависимости.

Это исследование показывает, как можно перейти от статистических ассоциаций к конкретным генам и биологическим механизмам. Однако работа выполнена на клеточных культурах, и результаты требуют проверки на животных и людях.