Ген INTS6 и нарушения развития мозга: данные людей и мышей

Исследователи изучали ген INTS6, который участвует в работе сложного молекулярного комплекса Integrator. Этот комплекс помогает клетке правильно «читать» ДНК и создавать белки. Оказалось, что изменения в INTS6 встречаются у людей с нарушениями развития нервной системы.

Учёные проанализировали данные больших групп пациентов и нашли 23 семьи с такими изменениями. У этих людей наблюдались задержки речи и движений, аутизм, снижение интеллекта и проблемы со сном.

Чтобы понять механизм, исследователи создали мышей, у которых ген Ints6 отключён в нервной системе. У таких мышей нарушалось раннее развитие нейронов, формирование слоёв коры и синапсов — контактов между нервными клетками. В поведении мыши были гиперактивны, хуже запоминали пространство и не проявляли интереса к новым сородичам.

На молекулярном уровне недостаток INTS6 менял работу фермента RNAPII, что сказывалось на активности генов, важных для синапсов. Блокировка белка CDK9 с помощью специального вещества частично исправляла эти нарушения в клетках и восстанавливала форму дендритных шипиков — структур, через которые нейроны получают сигналы.

Это исследование показывает, что мутации INTS6 могут быть одной из причин нарушений развития мозга. Однако работа в основном проведена на животных и клетках, поэтому выводы для людей требуют дальнейших проверок.