Хронический стресс и рак кишечника: как мозг «разговаривает» с опухолью

Хронический стресс давно связывают с плохим прогнозом при раке кишечника, но как именно сигналы из мозга доходят до опухоли, было неясно. Учёные предположили, что посредниками могут быть маленькие внеклеточные везикулы — крошечные пузырьки, которые клетки выделяют в кровь и которые могут переносить биологические «инструкции».

В экспериментах на мышах с хроническим стрессом (их надолго помещали в тесные пеналы) исследователи выделяли из плазмы пузырьки, происходящие из мозга. Оказалось, что стресс меняет их содержимое — набор микроРНК. Эти пузырьки попадали в опухолевое окружение и поглощались наивными CD4+ Т-клетками — «необученными» иммунными клетками.

Внутри этих клеток стрессовые микроРНК запускали цепочку реакций: повышался белок NOXA, который связывал белок HSP60 в митохондриях и мешал его работе. Из-за этого митохондрии выпускали свою ДНК в цитоплазму, что активировало сигнальный путь cGAS–STING–интерферон I типа. В итоге Т-клетки превращались в регуляторные (Treg) — клетки, которые подавляют иммунный ответ и помогают опухоли избегать атаки.

У пациентов с колоректальным раком (всего 104 человека в двух группах) уровень тревожности по шкале Гамильтона коррелировал с наличием в опухоли CD4+ клеток с NOXA и FOXP3 — маркерами Treg. Такие пациенты имели худшие шансы на выживание. Авторы описывают ось «хронический стресс — мозговые пузырьки — NOXA — HSP60 — Treg», которая подавляет противоопухолевый иммунитет.

Важно: основная часть работы выполнена на мышах, и хотя клинические данные подтверждают связь у людей, они не доказывают причинность. Это не значит, что стресс напрямую вызывает рак или что его нужно игнорировать, — но он может ухудшать течение болезни через иммунную систему.