Хронический стресс и гибкость поведения: исследование на мышах

Гибкость поведения — это способность менять свои действия, когда обстоятельства меняются, например, когда награда за выполнение задания становится другой. В мозге за это отвечает дорсомедиальный стриатум (ДМС). А вот негибкость, наоборот, позволяет действовать автоматически в привычной обстановке, и её поддерживает дорсолатеральный стриатум (ДЛС).

Хронический стресс повышает уровень гормона кортикостерона (у людей — кортизола). Это может ухудшать гибкость: в ДМС отростки нейронов (дендриты) атрофируются, а в ДЛС, наоборот, растут. Но какие именно гены за это отвечают, оставалось неясным.

В новом исследовании мышам давали задание, связанное с едой, и смотрели, как под действием кортикостерона они переходят к негибкому поведению. Оказалось, что при этом в ДМС активность генов, связанных с пластичностью синапсов (соединений между нейронами), снижается, а в ДЛС — растёт. Также были обнаружены различия в том, как гены «вырезаются» (сплайсинг) — это может говорить о том, что в ДМС не только меньше синтезируется нужных молекул, но и быстрее разрушаются уже готовые.

Кроме того, кортикостерон влияет на эпигенетические метки — химические изменения, которые регулируют активность генов, не меняя саму ДНК. Учёные впервые описали такие изменения (ацетилирование гистона H3K9) в ДМС и ДЛС у самцов и самок мышей. Это помогает понять, как стресс закрепляет негибкие стратегии на уровне генов.

Важно: работа проведена на мышах, поэтому на людях эти механизмы ещё не проверены. Исследование не рецензировано? Нет, это статья в журнале Neuropsychopharmacology, но всё же результаты требуют подтверждения на людях.