Белок Ddit4 в мозге мышей ухудшает память и снижает число связей между нейронами

Хронический стресс меняет работу мозга и может приводить к состояниям, похожим на депрессию. В префронтальной коре — области, отвечающей за планирование, внимание и память — у людей с депрессией и у животных после стресса повышается уровень белка Ddit4. Этот белок тормозит mTOR — важный сигнальный путь, от которого зависит рост и перестройка связей между нейронами.

Чтобы проверить, достаточно ли одного повышения Ddit4 для таких изменений, исследователи вводили мышам в префронтальную кору вирусный вектор, заставляющий нейроны производить больше Ddit4. Контрольным мышам вводили пустой вектор.

У мышей с избытком Ddit4 не изменилось пассивное поведение в ответ на стресс, но ухудшилась память на последовательность событий. Анализ ткани мозга показал снижение плотности дендритных шипиков — маленьких выростов на нейронах, через которые образуются синапсы. При этом количество и размер микроглии (клеток иммунитета мозга) не изменились.

Секвенирование РНК выявило сдвиги в активности генов: усилились гены, связанные с работой синапсов, и ослабли гены, отвечающие за митохондрии — энергетические станции клетки. Это согласуется с нарушением пути mTOR.

Работа выполнена на мышах, поэтому на людях эти результаты пока не проверены. Исследование показывает, что повышение Ddit4 в нейронах само по себе может запускать часть молекулярных и поведенческих изменений, характерных для хронического стресса.