Кордицепин при колите у мышей: как грибной компонент влияет на воспаление

Воспалительные заболевания кишечника, такие как язвенный колит, требуют новых безопасных методов лечения. Исследователи обратили внимание на кордицепин — биологически активное соединение, выделенное из гриба Cordyceps militaris. В экспериментах на мышах с колитом, вызванным химическим веществом DSS, кордицепин вводили внутрибрюшинно. У животных, получавших кордицепин, меньше снижался вес и был ниже индекс активности болезни — показатель тяжести воспаления.

Чтобы понять, как именно работает кордицепин, учёные использовали компьютерный анализ сетевой фармакологии. Они собрали данные о возможных мишенях кордицепина из шести баз и сопоставили с мишенями, связанными с язвенным колитом. Нашли 199 общих белков-мишеней, которые участвуют в путях воспаления, включая сигнальный путь PI3K-AKT и ответ на липополисахарид (компонент бактерий). Среди ключевых мишеней выделился белок AKT1.

Затем с помощью молекулярного докинга и динамического моделирования проверили, как кордицепин связывается с AKT1 и другими белками. В тканях толстой кишки мышей с колитом после лечения кордицепином повышалась экспрессия белка плотных контактов ZO-1 — это важно для барьерной функции кишечника. В клетках Caco-2 (модель эпителия кишечника) обработка кордицепином защищала барьер и митохондрии от повреждения липополисахаридом, но эффект исчезал при добавлении ингибитора AKT — MK2206. Это подтверждает, что кордицепин действует через AKT-сигнальный путь.

Авторы заключают, что профилактическое введение кордицепина облегчает экспериментальный колит у мышей, возможно, за счёт модуляции пути PI3K/AKT1 и восстановления эпителиального барьера. Однако это исследование на животных и клетках, поэтому результаты нельзя напрямую переносить на людей. Необходимы клинические испытания, чтобы оценить безопасность и эффективность кордицепина для пациентов с воспалительными заболеваниями кишечника.