Итаконат мешает иммунитету бороться с плесневым грибком в лёгких

Аспергилл (Aspergillus fumigatus) — обычная плесень, которая окружает нас повсюду. Для здоровых людей она не опасна, но у тех, чей иммунитет ослаблен (например, после химиотерапии или пересадки органов), она может вызвать тяжёлую пневмонию. Иммунные клетки в лёгких, такие как макрофаги и нейтрофилы, обычно уничтожают грибок, но иногда этот процесс нарушается.

В новом исследовании на мышах учёные изучали вещество итаконат. Оно образуется в иммунных клетках во время воспаления и может влиять на их работу. Оказалось, что мыши, у которых не вырабатывался итаконат (из-за отсутствия фермента Acod1), очищали лёгкие от грибка лучше, чем обычные мыши. У них также усилился особый тип иммунного ответа (так называемый тип 17), связанный с выработкой защитных молекул.

Более того, макрофаги и нейтрофилы, взятые из лёгких таких мышей, эффективнее убивали грибок в пробирке. А если к обычным клеткам добавляли итаконат, их противогрибковая активность снижалась. Учёные также показали, что у мышей с недостатком итаконата только в макрофагах (но не в нейтрофилах) грибок выводился быстрее. Это указывает на ключевую роль макрофагов.

Наконец, итаконат снижал противогрибковую активность и человеческих макрофагов, полученных из моноцитов. Это позволяет предположить, что механизм может быть схож у людей. Однако пока все основные эксперименты проведены на мышах и клетках, поэтому делать выводы о лечении людей рано.

Исследование показывает, что итаконат — важный регулятор иммунитета при грибковой пневмонии. Если научиться управлять его уровнем, можно будет помочь иммунной системе лучше бороться с аспергиллом. Но это только первые шаги, и необходимы дальнейшие исследования.