Рейши и устойчивость рака кишечника к химиотерапии: лабораторное исследование

Химиотерапия при раке кишечника часто перестаёт работать: опухолевые клетки становятся к ней устойчивыми. Исследователи искали среди веществ гриба рейши (Ganoderma lucidum) такое, которое поможет вернуть чувствительность к препарату иринотекан.

Сначала с помощью компьютерного анализа («сетевой фармакологии») они отобрали пять активных компонентов рейши и связали их с сотнями возможных мишеней в клетке. Затем сопоставили эти данные с генами, активными в клетках рака кишечника, и сузили список до 19 ключевых мишеней.

Дальше использовали данные о работе отдельных клеток из мини-опухолей, выращенных из образцов пациентов (так называемые органоиды). Так вышли на два белка — CDK2 и AURKA, которые помогают клеткам делиться и могут быть связаны с устойчивостью к лечению.

Компьютерное моделирование показало, что вещество церевистерол из рейши стабильно связывается с обоими этими белками. В опытах на клеточных линиях рака кишечника и на органоидах церевистерол действительно усиливал действие иринотекана — клетки становились к нему чувствительнее.

Отдельно заметили: CDK2 чаще активен в опухолях одного молекулярного типа (MSI-H), а AURKA — в другом (MSS). Это намёк, что тип опухоли может помогать выбирать, кому подойдёт такое дополнение к лечению. Но всё это пока доклинические данные.