Активация иммунного рецептора TLR7 и изменения в мозге мышей: связь с алкоголем

Алкоголь вызывает воспаление в мозге, что может запускать замкнутый круг: чем больше пьёшь, тем сильнее воспаление, и тем больше хочется пить. В этом исследовании учёные проверяли, какую роль играет иммунный рецептор TLR7, который распознаёт чужеродные РНК и запускает воспалительные реакции.

Мышам-самцам через день вводили вещество R848 — оно избирательно активирует TLR7. Всего было 10 введений за 20 дней. Затем половину мышей на 10 дней оставили без воздействия и дали им выбор между двумя бутылками — водой и алкоголем. Другую половину усыпили и исследовали их мозг методом single-nucleus RNA-секвенирования, который позволяет увидеть активность генов в отдельных клетках.

Оказалось, что в центральной миндалине (область мозга, связанная с эмоциями и зависимостью) изменения были сильнее, чем в префронтальной коре. Особенно сильно реагировали астроциты — вспомогательные клетки мозга. У них изменилась активность генов, отвечающих за работу гематоэнцефалического барьера — защитного фильтра между кровью и мозгом. Это подтвердили дополнительным методом пространственной транскриптомики.

Также были затронуты гены сигнального пути Wnt, важного для развития и функционирования нервной системы. Изменения затронули не только глиальные клетки, но и нейроны. Учёные предполагают, что повторная активация TLR7 вызывает стойкие нарушения в работе барьера и нейронов, что может приводить к усилению потребления алкоголя.

Важно подчеркнуть: это эксперимент на мышах, и результаты нельзя напрямую переносить на людей. Работа опубликована в рецензируемом журнале, но требует дальнейших исследований.