Болезнь Хантингтона: ингибирование ADAM10 улучшает память у мышей

Болезнь Хантингтона — наследственное заболевание, при котором постепенно разрушаются нейроны, страдают движения, память и мышление. Учёные изучают ранние изменения в синапсах — контактах между нейронами, которые первыми выходят из строя.

В предыдущих работах на мышах с болезнью Хантингтона было замечено, что фермент ADAM10 становится слишком активным. Он разрезает белок N-кадгерин, который необходим для нормальной формы и работы синапсов. В этом исследовании учёные проверили, что происходит в гиппокампе — ключевой области памяти.

Оказалось, что у двух моделей мышей с болезнью Хантингтона активность ADAM10 в гиппокампе повышена, а N-кадгерин усиленно разрушается. Когда ген ADAM10 частично отключали, у мышей восстанавливалась плотность дендритных шипиков (структур на нейронах, через которые проходят сигналы) и улучшалась ультраструктура синапсов.

Далее исследователи применили ингибитор ADAM10 — вещество GI254023X — на нейронах гиппокампа. Это восстановило долговременную потенциацию (клеточный механизм памяти) и увеличило число зрелых шипиков с рецепторами AMPA. Однако эффект исчезал, если блокировали рецептор TrkB, что указывает на участие сигнального пути BDNF-TrkB в защитном действии.

Авторы заключают, что подавление ADAM10 в сочетании с активацией TrkB может предотвращать нарушения синаптической пластичности и когнитивные проблемы при болезни Хантингтона. Но пока это только эксперименты на мышах и клетках, на людях метод не проверялся.