Производные буфотенина и рецептор 5-HT1A: новый взгляд на антидепрессанты

Буфотенин — вещество, которое встречается в некоторых растениях и грибах. Его производные, такие как 5-MeO-DMT и 5-OH-DMT, давно привлекают внимание учёных как возможные средства от депрессии и тревожности. Однако их эффекты связаны с риском галлюцинаций, что ограничивает применение.

В новом исследовании учёные определили трёхмерную структуру рецептора 5-HT1A в комплексе с этими производными с помощью криоэлектронной микроскопии. Это позволило увидеть, как именно молекулы связываются с рецептором. Оказалось, что все производные занимают схожие позиции, но 5-OH-DMT взаимодействует иначе.

Затем на мышах проверили поведенческие эффекты. 5-OH-DMT и 5-MeO-DMT показали сильное антидепрессивное и противотревожное действие. При этом галлюцинации, как считается, связаны с другим рецептором — 5-HT2A. Учёные предполагают, что, воздействуя преимущественно на 5-HT1A, можно получить терапевтический эффект без галлюцинаций.

Работа пока выполнена только на животных, поэтому на людях эти результаты ещё не проверены. Тем не менее, она помогает понять, как создать новые антидепрессанты, не вызывающие психоделических переживаний.