Белок PSD-95 и память у мышей с болезнью Альцгеймера: половые различия

Болезнь Альцгеймера (БА) — это нейродегенеративное заболевание, при котором страдает память и другие когнитивные функции. В мозге накапливаются амилоидные бляшки и развивается воспаление. Однако не все механизмы болезни изучены.

В новом исследовании на мышах учёные обратили внимание на белок PSD-95. Он находится в синапсах — местах контакта между нейронами — и помогает поддерживать их структуру и работу. Чтобы оставаться в синапсе, PSD-95 должен присоединять к себе жирную молекулу (пальмитиновую кислоту). Этот процесс называется пальмитилированием. Если он нарушен, белок уходит из синапса, и связь между нейронами ослабевает.

Оказалось, что у самок мышей с моделью БА уровень пальмитилирования PSD-95 в гиппокампе (области мозга, важной для памяти) снижен. У самцов таких изменений не было. Соответственно, только самки демонстрировали выраженные нарушения памяти.

Когда мышам-самкам делали инъекции вещества Palmostatin B, которое блокирует фермент, удаляющий пальмитиновую кислоту с PSD-95, память улучшалась. Восстанавливался и уровень пальмитилирования белка. Кроме того, нормализовались структура и функция синапсов. При этом препарат не влиял на амилоидные бляшки и уровень GFAP (маркер астроглии — клеток, участвующих в воспалении). Это значит, что улучшение было связано не с уменьшением бляшек или воспаления, а именно со стабилизацией синапсов.

Авторы предполагают, что повышение пальмитилирования PSD-95 может защитить синапсы при БА. Однако это только эксперименты на мышах, и на людях такой подход ещё не проверялся. Необходимы дальнейшие исследования, чтобы понять, сработает ли он у человека.