Мутация Паркинсона и депрессия: как астроциты теряют энергию у мышей

Болезнь Паркинсона часто сопровождается депрессией, но почему это происходит, до конца не ясно. Учёные изучали мышей с мутацией LRRK2 G2019S — генетическим вариантом, который повышает риск болезни Паркинсона у людей. У таких мышей примерно с 25-недельного возраста появлялись признаки депрессивного поведения.

В мозге этих мышей нашли снижение GDNF — белка, который поддерживает выживание нейронов. Также усилилось воспаление в астроцитах (клетках, которые питают и защищают нейроны), упал уровень АТФ — основной «энергетической валюты» клеток — и увеличилась гибель нейронов. Когда учёные подавляли активность мутантного белка LRRK2 лекарством, эти нарушения отступали.

Анализ отдельных клеток показал, что мутация нарушает связь между двумя важными процессами: выработкой цАМФ (сигнальной молекулы) и производством энергии в митохондриях. Мутантный LRRK2 подавляет белок TFEB, который обычно помогает клеткам справляться со стрессом и очищаться от повреждений. Это ведёт к падению GDNF, росту воспаления и нехватке энергии.

Самое интересное: если искусственно повысить TFEB или добавить АТФ, депрессивное поведение у мышей ослабевает. Это говорит о том, что проблема не в самих нейронах, а в поддержке со стороны астроцитов. Однако исследование проведено только на мышах, и переносить результаты на людей пока нельзя.