Воспаление и депрессия у мышей: роль рецептора MC1R и сигнального пути cAMP/PKA

Воспаление в организме и мозге часто сопровождает депрессию. Учёные изучали, как белок MC1R (рецептор меланокортина 1) влияет на депрессивное поведение, вызванное воспалением. Мышам вводили липополисахарид (ЛПС) — вещество из оболочки бактерий, которое запускает воспалительную реакцию.

После ЛПС у мышей появлялись признаки депрессивного поведения, активировались микроглиальные клетки (иммунные клетки мозга), и снижался уровень MC1R в префронтальной коре — области, отвечающей за эмоции и принятие решений. Когда мышам давали NDP-MSH (синтетический аналог природного гормона α-МСГ, который действует на MC1R), депрессивное поведение уменьшалось. Также восстанавливались белки, важные для работы синапсов (контактов между нейронами), и активировался сигнальный путь cAMP/PKA.

Чтобы проверить, действительно ли важен MC1R, исследователи с помощью вирусного вектора усилили экспрессию этого рецептора в префронтальной коре. Это само по себе уменьшило депрессивные симптомы после ЛПС. А когда блокировали путь cAMP/PKA ингибитором H89, защитный эффект NDP-MSH почти исчезал. Метаболический анализ показал, что NDP-MSH также исправляет нарушения обмена веществ, связанные с воспалением.

Это исследование на мышах, поэтому делать выводы о людях пока рано. Работа не проверяет, поможет ли такой подход пациентам с депрессией, и не тестирует безопасность длительного воздействия. Однако она открывает новый взгляд на связь иммунитета и настроения через меланокортиновую систему.