Фермент Adcy8 и депрессия у мышей: как клетки гиппокампа теряют возбудимость

Депрессия — сложное состояние, и её биологические механизмы до конца не ясны. В новом исследовании на мышах учёные обратили внимание на фермент Adcy8 — белок, который помогает нейронам передавать сигналы.

Оказалось, что у мышей, подвергнутых хроническому стрессу, уровень Adcy8 снижается именно в гиппокампе — области мозга, связанной с эмоциями и памятью. Когда исследователи искусственно убирали этот фермент в возбуждающих нейронах дорсального CA1 (участок гиппокампа), у животных появлялось депрессивноподобное поведение. Их нейроны становились менее возбудимыми, а передача сигналов с помощью глутамата — основного возбуждающего нейромедиатора — ослабевала.

Дальше выяснился механизм: без Adcy8 страдал сигнальный путь MAPK, что снижало уровень рецептора PTH2R. Если этот рецептор убирали отдельно, эффект был таким же. А если его возвращали или вводили в гиппокамп вещество TIP39 (естественный «ключ» для этого рецептора), депрессивные проявления у мышей уменьшались.

Важно понимать: всё это опыты на мышах. На людях такие вмешательства не проверялись, и делать выводы о лечении депрессии у человека пока нельзя. Работа лишь показывает один из возможных молекулярных путей, связанных с устойчивостью к стрессу.