Как каппа-опиоидные рецепторы мешают росту новых нейронов при депрессии

Депрессия связана с нарушением роста новых нейронов во взрослом гиппокампе — области мозга, отвечающей за память и эмоции. Однако механизмы этого процесса до конца не ясны. Учёные создали модель депрессии у мышей, вводя им гормон стресса кортикостерон, и изучили, как это влияет на нейрогенез.

Оказалось, что под действием кортикостерона в зубчатой извилине повышается уровень динорфина А — белка, который активирует каппа-опиоидные рецепторы (KOR). Их чрезмерная активность подавляет фактор Pax6, важный для превращения стволовых клеток в зрелые нейроны. В результате новые клетки не созревают, а поведение мышей становится депрессивным: они меньше радуются сладкому и быстрее сдаются в стрессовых ситуациях.

Когда учёные блокировали KOR с помощью антагониста nor-BNI, депрессивное поведение и нарушения нейрогенеза исчезали. Также улучшение наступало при усилении экспрессии Pax6. Напротив, снижение Pax6 вызывало депрессивные симптомы даже без стресса. Это подтверждает, что путь KOR/Pax6 играет ключевую роль.

Важно подчеркнуть: исследование проведено на мышах, и результаты нельзя напрямую переносить на людей. Однако оно открывает перспективу для разработки антидепрессантов, нацеленных на KOR или Pax6. Пока такие препараты не созданы и не проверены в клинических испытаниях.