Аммиак и астроциты: как снижается глутаминсинтетаза при эпилепсии

Астроциты — это клетки мозга, которые поддерживают работу нейронов. Один из их ключевых ферментов — глутаминсинтетаза (GS) — помогает обезвреживать аммиак и регулировать уровень глутамата, важного сигнального вещества. При некоторых болезнях мозга, например эпилепсии, количество GS падает, но почему это происходит, было неясно.

Учёные выяснили, что уровень GS контролируется белком YAP, который может перемещаться в ядро клетки и влиять на активность генов. Оказалось, что при повышении концентрации аммиака вне клетки сигнальный путь Hippo блокирует перемещение YAP в ядро, и это приводит к снижению GS. В экспериментах на грызунах с моделью эпилепсии исследователи попробовали активировать YAP с помощью ингибитора XMU-MP-1. Это предотвратило падение GS и защитило нейроны от гибели.

Таким образом, YAP может стать мишенью для лечения заболеваний, при которых из-за избытка аммиака страдает глутаминсинтетаза в астроцитах. Однако пока это только доклинические исследования на клетках и животных, на людях такой подход не проверялся.