Белок Nr4a1 и старение мозга: новое исследование на мышах

С возрастом в мозге накапливаются изменения, которые могут приводить к ухудшению памяти. Один из ключевых признаков — гиперфосфорилирование тау-белка. Это состояние, при котором белок тау слишком сильно «обрастает» фосфатными группами, что нарушает работу нейронов. Такой процесс наблюдается и при болезни Альцгеймера, и при обычном старении.

Исследователи изучали белок Nr4a1 — это регулятор активности генов. Они обнаружили, что у пожилых мышей и у людей с болезнью Альцгеймера уровень Nr4a1 в гиппокампе (области мозга, отвечающей за память) повышен. Причём у мышей он рос с возрастом.

Когда учёные искусственно повышали Nr4a1 у молодых мышей, у них усиливалось гиперфосфорилирование тау и ухудшалась память. А если у старых мышей с болезнью Альцгеймера подавляли Nr4a1, то патологические изменения и когнитивные нарушения уменьшались. Механизм связан с подавлением сигнального пути PI3K/AKT/GSK-3β, который защищает тау-белок от избыточного фосфорилирования.

Это исследование показывает, что Nr4a1 может быть мишенью для терапии возрастных нарушений памяти. Однако пока все эксперименты проводились на мышах и клетках, поэтому на людях эти результаты ещё не проверены. Учёные также тестировали специальные пептиды, блокирующие взаимодействие Nr4a1 с AKT, и это помогало нормализовать тау-белок у мышей.