Белок PGRN в мозге связан с устойчивостью к стрессу при дефиците эстрогенов

В период перименопаузы у женщин часто возникают тревога и депрессия. Считается, что это связано с падением уровня эстрогенов, но точные механизмы до конца не ясны. Новое исследование на мышах показало, что важную роль играет белок PGRN (програнулин) — он вырабатывается нейронами гиппокампа, области мозга, отвечающей за эмоции и память.

У мышей после удаления яичников (это модель снижения эстрогенов) уровень PGRN в нейронах падал, и животные становились более тревожными и подавленными. Когда им возвращали эстроген, и поведение, и уровень белка восстанавливались. Если же с помощью генной терапии заставляли нейроны производить больше PGRN, то симптомы тревоги и депрессии уменьшались — даже при недостатке эстрогенов и в моделях старения.

Механизм связан с очисткой клеток от «мусора». PGRN восстанавливает работу лизосом (клеточных «переработчиков») и нормализует аутофагию — процесс, при котором клетка избавляется от повреждённых компонентов. Это, в свою очередь, активирует белок AMPK, улучшает состояние синапсов (контактов между нейронами) и возвращает клеточный баланс.

Важно, что введение PGRN прямо в мозг или его фрагмента GRN-E, проникающего через гематоэнцефалический барьер, уменьшало поведенческие нарушения у мышей. Это делает PGRN перспективной мишенью для терапии, но пока всё проверено только на животных. На людях такие подходы ещё не тестировались, и делать выводы о пользе для человека рано.