Белок HSP90AA1 в астроцитах при болезни Паркинсона: анализ тканей и мышей

Болезнь Паркинсона — это не только дрожание и скованность движений. Часто ей предшествуют проблемы с кишечником, но как воспаление в животе связано с гибелью нейронов в мозге, до конца неясно. Учёные решили сравнить гены, которые меняются при болезни Паркинсона и при воспалительных заболеваниях кишечника, чтобы найти общие стрессовые молекулы.

Они проанализировали данные транскриптомов — «снимков» активности генов — из крови пациентов и обнаружили 79 общих генов. Среди них выделили 6 ключевых, но только один — HSP90AA1 — стабильно повышался в независимых наборах данных по мозгу людей с болезнью Паркинсона. Этот белок помогает клеткам справляться со стрессом, но при избытке может вредить.

Чтобы понять, в каких клетках это происходит, исследователи изучили отдельные клетки чёрной субстанции — области мозга, которая страдает при паркинсонизме. Оказалось, что HSP90AA1 активен в разных типах клеток, но сильнее всего его связь с регулятором TP53 проявлялась в астроцитах. Астроциты — это клетки-«няньки», которые поддерживают нейроны и участвуют в передаче сигналов.

Анализ межклеточной коммуникации показал, что при болезни Паркинсона меняются сигналы, связанные с синапсами — контактами между нейронами. Особенно затронуты пути, зависящие от молекул NCAM. На мышах с химически вызванным паркинсонизмом подтвердили: в астроцитах растёт уровень белка HSP90α и ядерного p53, и при этом гибнут дофаминовые нейроны.

Это исследование показывает, что астроциты и белок HSP90AA1 могут быть важны для понимания болезни Паркинсона. Однако работа проведена на клеточных данных и мышах, поэтому на людях эти механизмы ещё не проверены. Учёные не предлагают никаких методов лечения, а лишь указывают направление для будущих исследований.