Севофлуран и гибель нейронов: роль гена Ddit4 в гиппокампе

Послеоперационная когнитивная дисфункция — это когда после наркоза и операции у человека ухудшается память и внимание. Одна из причин — гибель нервных клеток (нейронов) из-за токсичного действия общих анестетиков. Учёные решили разобраться, какие гены в мозге включаются или выключаются под действием севофлурана — распространённого ингаляционного наркоза.

Они проанализировали данные о работе генов в гиппокампе (области мозга, отвечающей за память) пожилых крыс, которым давали севофлуран. Нашли 226 генов с изменённой активностью. Среди них особо выделили четыре гена, связанных с процессом гибели нейронов: Agt, Cdkn1a, Ddit4 и Rhob. Затем проверили результаты на пожилых мышах — и подтвердили, что эти гены, особенно Ddit4, работают активнее после наркоза.

Далее исследователи выяснили, какой рецептор на поверхности нейронов запускает этот процесс. Оказалось, что за повышение активности Ddit4 отвечает NMDA-рецептор (белок, который реагирует на глутамат — сигнальное вещество мозга), а не ГАМК-рецептор. Это важно, потому что севофлуран обычно действует через ГАМК-рецепторы, но здесь проявился другой механизм.

Авторы считают, что белок DDIT4 может стать мишенью для новых лекарств, защищающих мозг от токсичного действия наркоза. Однако пока это только гипотеза, основанная на опытах на животных. На людях такие эксперименты не проводились, и переносить выводы на человека рано.