Импульсивность при болезни Паркинсона: роль нейронов полосатого тела у мышей

Болезнь Паркинсона — это прогрессирующее заболевание, при котором гибнут нейроны, вырабатывающие дофамин. Заместительная терапия дофамином облегчает двигательные симптомы, но у 14–40% пациентов может вызывать импульсивно-компульсивное расстройство (ИКР): патологическую склонность к азартным играм, гиперсексуальность или компульсивные покупки. Механизмы этого побочного эффекта до конца не ясны.

Учёные создали модель на мышах: здоровым и «паркинсоническим» животным давали прамипексол — препарат, стимулирующий дофаминовые рецепторы D2/3. Импульсивность оценивали с помощью задачи на отсрочку вознаграждения: животное выбирало между маленькой наградой сразу или большой, но позже. Предпочтение немедленной награды считается признаком импульсивности.

Оказалось, что у мышей с моделью Паркинсона дофаминовые агонисты усиливали импульсивность, а у здоровых — нет. В полосатом теле (стриатуме) — ключевой структуре мозга, участвующей в принятии решений, — прамипексол вызывал разнонаправленные изменения активности нейронов прямого и непрямого путей. Хроническое введение препарата усиливало эти изменения и импульсивность.

Более того, искусственная стимуляция нейронов прямого пути или подавление нейронов непрямого пути сама по себе вызывала импульсивное поведение даже без дофаминовых препаратов. Это указывает на причинную роль аномальной активности стриатума в развитии ИКР.

Работа выполнена на мышах, поэтому результаты нельзя напрямую переносить на людей. Однако она предлагает модель для изучения ИКР и новые мишени для терапии.