Белок DLGAP2 и память при болезни Альцгеймера: исследование на мышах

Болезнь Альцгеймера — это прогрессирующее заболевание, при котором страдает память и мышление. Учёные ищут молекулы, которые можно было бы «подкрутить», чтобы замедлить болезнь. В предыдущих работах авторы заметили, что белок DLGAP2 связан с риском возрастного снижения памяти и болезнью Альцгеймера. DLGAP2 — это белок, который помогает организовывать связи между нейронами (синапсы).

В новом исследовании учёные взяли мышей с моделью болезни Альцгеймера (линия 5XFAD) и их здоровых сородичей. С помощью вирусного метода они заставили гиппокамп — область мозга, отвечающую за память, — производить больше DLGAP2. Затем у мышей в возрасте 6 и 14 месяцев проверяли память, электрические свойства нейронов и форму дендритных шипиков (маленьких выростов на нейронах, через которые идут сигналы).

Результат оказался неожиданным: повышенный уровень DLGAP2 не защитил, а наоборот, ухудшил синаптическую пластичность (способность связей меняться при обучении) и усилил нарушения памяти, связанные с болезнью Альцгеймера. При этом на структуру шипиков и собственные электрические свойства нейронов белок почти не повлиял. Интересно, что у мышей с моделью Альцгеймера эффект DLGAP2 на плотность тонких шипиков был ослаблен — это подтвердили и на культурах нейронов грызунов.

Авторы делают вывод: роль DLGAP2 в патологии Альцгеймера сложна. Попытки воздействовать на белки в синапсах могут иметь неожиданные побочные эффекты — вплоть до ухудшения памяти. Это важное предостережение для разработки лекарств.

Важно понимать: исследование проведено на мышах, а не на людях. Результаты нельзя напрямую переносить на человека. Кроме того, работа не проверяла, что будет при снижении, а не повышении DLGAP2. Это только первый шаг к пониманию механизмов.