Кокаин и эпигенетика: как мозг мыши меняет активность генов

Учёные изучали, как кокаин действует на мозг мышей. Они сосредоточились на двух типах клеток в полосатом теле — области мозга, связанной с привычками и зависимостью. Один тип клеток — холинергические интернейроны — обычно сдерживает желание принимать наркотик. Другой тип — дофаминовые рецепторы D2 — может тормозить эти клетки.

Оказалось, что кокаин усиливает торможение холинергических интернейронов через D2-рецепторы. Это снижает уровень ацетилхолина — вещества, которое передаёт сигналы между нервными клетками. В ответ на это в нейронах с D1-рецепторами запускается цепочка эпигенетических изменений: фермент Kat5 добавляет ацетилирование (химическую метку) на гистон H4. Это повышает активность генов, связанных с зависимостью, и увеличивает количество M4-рецепторов.

У мышей, у которых не было D2-торможения холинергических клеток, этот механизм не работал, и они потребляли меньше кокаина. Это говорит о том, что данный путь важен для мотивации к приёму наркотика.

Работа выполнена на самцах мышей, поэтому результаты нельзя напрямую переносить на людей. Это только начало пути к пониманию молекулярных основ зависимости.