Кетамин и блокада каппа-опиоидных рецепторов у мышей: продление антидепрессивного эффекта

Кетамин — препарат, который иногда используют при тяжёлой депрессии, но его эффект быстро проходит. Исследователи предположили, что сигналы каппа-опиоидных рецепторов (KOR) поддерживают стрессовое плохое настроение и мешают нейропластичности. Если эти рецепторы заблокировать, возможно, кетамин будет работать дольше.

В эксперименте участвовали взрослые самцы мышей линии C57BL/6J. В подростковом возрасте их подвергали хроническому непредсказуемому стрессу (CUS) — это модель, при которой животные получают разные стрессовые воздействия, и у них формируется стойкое депрессивно-подобное поведение. Затем мышам однократно вводили кетамин, селективный антагонист KOR норбиналторфимин (nBNI) или их комбинацию.

Через сутки после введения все три группы показали меньшее время неподвижности в тесте подвешивания за хвост — это признак антидепрессивного эффекта. Однако через неделю эффект сохранился только у мышей, получивших комбинацию кетамина и nBNI. Молекулярный анализ в этот же момент времени выявил различия в сигнальных путях (ERK, AKT, JNK, mTOR, BDNF) в префронтальной коре, гиппокампе и стриатуме, но эти данные отражают корреляты, а не доказательство причинно-следственной связи.

Авторы заключают, что одновременная блокада KOR связана с более длительным антидепрессивным ответом на кетамин у самцов мышей, перенёсших стресс. Однако это только доклиническое исследование, и переносить результаты на людей пока нельзя.