Как наркотики меняют связи дофаминовых нейронов: исследование на мышах

Дофаминовые нейроны вентральной области покрышки (VTA) — ключевой центр удовольствия и зависимости. Наркотики меняют связи, которые к ним подходят, но какие именно входы страдают, оставалось неясным.

Исследователи использовали вирус бешенства, чтобы пометить все нейронные входы к дофаминовым клеткам VTA у мышей. После однократного введения кокаина, амфетамина, метамфетамина, морфина или никотина они сравнили картину связей с контрольной группой.

Оказалось, что все эти вещества вызывают похожие изменения: особенно сильно меняются входы к дофаминовым клеткам, которые посылают сигналы в латеральную оболочку прилежащего ядра и в миндалину. Это общий механизм для разных наркотиков.

Отдельно проверили кетамин/ксилазин — анестезию, которую часто используют в опытах на грызунах. Она тоже меняла входы к дофаминовым клеткам, но иначе, чем наркотики. Это значит, что при изучении поведения животных на фоне такой анестезии нужно быть осторожными.

Сравнив данные с атласом экспрессии генов в мозге мышей, учёные нашли, что уровень активности некоторых генов, особенно кальциевых каналов, связан с силой изменений связей. Снижение экспрессии гена Cacna1e в клетках прилежащего ядра уменьшало пометку входов к дофаминовым нейронам. Это связывает гены возбудимости клеток с перестройкой связей.

Важно: работа выполнена на мышах, на людях эти механизмы пока не проверены.